Jessica Stam urodziła się w niewielkim mieście Kincardine w Kanadzie i wychowała się na farmie razem z sześcioma braćmi. Pochodzi z bardzo religijnej rodziny, początkowo jej marzeniem było zostać stomatologiem. Osobą, która odkryła Jessice była Michele Miller, która spotkała ją pewnego razu w jednym z parków na przedmieściach Toronto. Jessica uczęszczała do szkoły Świętego Józefa gdzie zaprzyjaźniła się i mieszkała w jednym pokoju z inną topmodelką Michelle V.

Kiedy w wieku 16 lat dostrzegł ją fotograf Steven Meisel występowała niemalże we wszystkich kampaniach przy jakich wówczas pracował. W roku 2002 wygrała Los Angeles Model Look Search. Niedługo później pojawiła się na okładce Niemieckiego i Angielskigo Vogue oraz wzięła udział w reklamach dla Gucci, Prada, Dolce & Gabbana, Versace i innych.

Jessica Stam w lipcu 2007 roku została uplasowana na piętnastym miejscu najlepiej zarabiających topmodelek według magazynu Forbes.

Brała udział w kampaniach między innymi dla: Dior, Dolce & Gabbana, GAP, Giorgio Armani.